【摘要】 组织的离体免疫组织化学分析可以提供有关组织水平上抗体分布的信息[2]。然

免疫正电子发射断层扫描（ImmunoPET）在肿瘤的分子表征和新型治疗药物的评估中发挥着关键作用。使用锆 89 ( 89Zr) 标记抗体的免疫 PET 可以揭示新型单克隆抗体的安全问题，例如在靶组织和非靶组织中的分布不均 [1]。然而，临床 PET 系统的空间分辨率仅为 ~ 5 mm，因此组织内异质性的详细可视化受到限制。

 

组织的离体免疫组织化学分析可以提供有关组织水平上抗体分布的信息[2]。然而，没有方法可以在不需要额外的免疫组织化学分析的情况下可视化抗体在（亚）细胞水平的分布。

 

在这里，使用飞行时间二次离子质谱 (ToF-SIMS) 成像对模型抗体缀合物 ZrDesferrioxamine (DFO)-曲妥珠单抗产生的锆 (Zr) 进行离体定位，描述了从组织到（亚）细胞的分辨率。通过飞行时间二次离子质谱 (ToF-SIMS) 成像在卵巢癌和乳腺癌异种移植肿瘤切片中对人表皮生长因子受体 2 (HER2) 特异性放射性示踪剂锆-去铁胺 (DFO)-曲妥珠单抗进行离体可视化。 [ 90Zr+] 离子的异质空间分布反映了曲妥珠单抗的异质定位，这通过 HER2+ 肿瘤中的免疫组织化学染色平行观察到。

 

我们的结果表明，ToF-SIMS 成像是一种快速、灵敏的技术，可对组织中的微尺度锆标记生物制剂进行成像。

 

总之，这项研究首次表明，ToF-SIMS 成像可以作为一种快速、灵敏的技术来可视化锆标记的曲妥珠单抗在异种移植肿瘤中的分布。ToF-SIMS 应用可以扩展到组织中锆标记生物制剂的定位。纳米级二次离子质谱（NanoSIMS）的补充分析可以提供有关亚细胞水平免疫示踪剂的命运和影响的信息。

 

[1] S. Heskamp, R. Raav´e, O. Boerman, M. Rijpkema, V. Goncalves, F. Denat, 89Zrimmuno-positron emission tomography in oncology: state-of-the-art 89Zr radiochemistry, Bioconjug. Chem. 28 (2017) 2211–2223, https://doi.org/ 10.1021/acs.bioconjchem.7b00325.

[2] L. Kailas, J.-N. Audinot, H.-N. Migeon, P. Bertrand, ToF-SIMS molecular characterization and nano-SIMS imaging of submicron domain formation at the surface of PS/PMMA blend and copolymer thin films, Appl. Surf. Sci. 231–232 (2004) 289–295, https://doi.org/10.1016/j.apsusc.2004.03.063.

 

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