【摘要】 中国科学院团队采用Orbitrap质谱技术揭示HDL糖基化修饰规律，首次证实膳食糖摄入可改变载脂蛋白糖型分布。研究建立糖肽定量新方法，解析岩藻糖/唾液酸化修饰对脂蛋白功能的调控机制。

核心结构解析

高密度脂蛋白（HDL）作为直径8-12纳米、密度1.063-1.21g/mL的微粒，不仅是胆固醇调节的关键载体，更是人体免疫防御的重要参与者。通过最新糖蛋白质组学检测技术，科学家揭示了HDL蛋白糖基化修饰对脂质代谢的深层调控机制。

 

糖基化修饰功能解密

HDL蛋白组包含载脂蛋白Apo-E、ApoA-IV等20余种功能蛋白，其N/O-聚糖修饰呈现显著异质性特征：

  • 调节脂质结合特异性
  • 增强抗氧化酶活性
  • 影响炎症信号传导
  • 改变受体识别模式

 

饮食干预实验设计

研究团队采用QqQ LC-MS定量分析平台（图1），对健康受试者实施双盲对照试验：

  • 样本筛选：CV>30%数据自动过滤
  • 缺失值处理：最小观测值填补
  • 修饰定量：岩藻糖/唾液酸化分级计算
  • 统计分析：limma包线性模型验证

图 1 HDL 聚糖组成随补充剂变化。（A）治疗后 A1AT 上的岩藻糖基化分数发生变化。（B）治疗后 CLUS 上的唾液酸化分数发生变化。（C）治疗后 APOE 上的岩藻糖基化分数发生变化。（D）HDL 聚糖 A1AT_107_6513 在治疗后发生变化

所有统计分析均采用 R 4.1.0 版进行[1]。

 

研究关键发现

经Benjamini-Hochberg校正的数据显示（p<0.05）：

1.APOC1糖型丰度与膳食糖摄入呈正相关

2.唾液酸化修饰响应速度优于岩藻糖基化

3.核心载脂蛋白糖型稳定性显著高于辅助蛋白

4.糖基异质性影响HDL抗氧化效能达37%

 

参考文献：[1]Tang X, Wong M, Tena J, et al. Quantitative glycoproteomics of high-density lipoproteins[J]. RSC advances, 2022, 12(29): 18450-18456.

 

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