【摘要】 在断奶后不久发生，随后巨噬细胞、自然杀伤细胞（NK）、树突状细胞、T细胞和较小程度的B细胞对胰岛进行渐进性浸润。

糖尿病是一种慢性代谢性疾病，其特征是相对或绝对缺乏胰岛素，导致高血糖。两种最常见的糖尿病类型是1型糖尿病（T1D）和2型糖尿病（T2D）。1型糖尿病通常被认为是由免疫相关的产生胰岛素的胰腺破坏引起的β细胞。2型糖尿病（T2D）与胰岛素抵抗和β细胞缺乏足够的补偿有关，这导致了相对的胰岛素缺乏。因此，这两种类型的内分泌紊乱都是涉及不同身体系统的相当复杂的疾病。在此基础上，应根据正在研究的疾病的各个方面，仔细选择动物模型进行糖尿病研究，动物模型在理解糖尿病发病机制方面发挥着至关重要的作用。Pick等人[1]发现具有糖尿病表型的近交系Zucker糖尿病脂肪（ZDF）大鼠亚系是通过诱导该菌株的突变而获得的。这种来源的大鼠比Zucker Fatty（ZF）大鼠的肥胖程度更低，但由于β细胞凋亡水平的增加，其肥胖程度更高。其特征是8周龄时出现初始高胰岛素血症，随后胰岛素水平下降。根据这些事实，雄性瘦素受体缺乏的ZDF大鼠的糖尿病进化已成为2型糖尿病临床前研究的流行模型，因为这些大鼠表现出胰岛结构紊乱、B细胞脱颗粒和B细胞死亡增加。Hanenberg和HUANG等人[2-3]发现生物繁殖（BB）大鼠在青春期后患上糖尿病的雄性和雌性的发病率相似，约90%的大鼠在8到16岁之间患上糖尿病，需要胰岛素治疗才能生存。后一种临床和代谢症状之前是胰岛的组织学异常。得出的结论是，最早可检测到的异常是干扰素的表达增强-α（IFN-α)胰岛细胞中的组织相容性复合体（MHC）I类分子，在断奶后不久发生，随后巨噬细胞、自然杀伤细胞（NK）、树突状细胞、T细胞和较小程度的B细胞对胰岛进行渐进性浸润。

[1] Pick A, Clark J, Kubstrup C, et al. Role of apoptosis in failure of beta-cell mass compensation for insulin resistance and beta-cell defects in the male Zucker diabetic fatty rat[J]. Diabetes, 1998, 47(3): 358-364.

[2] Hanenberg H, Kolb-Bachofen V, Kantwerk-Funke G, et al. Macrophage infiltration precedes and is a prerequisite for lymphocytic insulitis in pancreatic islets of pre-diabetic BB rats[J]. Diabetologia, 1989, 32: 126-134.

[3] Huang X, Hultgren B, Dybdal N, et al. Islet expression of interferon-α precedes diabetes in both the BB rat and streptozotocin-treated mice[J]. Immunity, 1994, 1(6): 469-478.

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