【摘要】 西维美林对M3毒蕈碱受体的特异性刺激使唾液分泌增加，持续时间比匹罗卡平诱导的类似过程长2倍。

西维美林或(±)-顺式-2-甲基螺[1，3-氧硫唑烷-5，3-喹氯啶]单盐酸盐半水合物(Evoxac®，CAS: 153504-70-2，也称为SNI-2011或AF102B)((±)-顺式-1- HCl -0.5 H2O，方案1)是一种毒蕈碱受体激动剂，可增加外分泌腺的分泌。该特性用于干燥综合征的对症治疗。后者属于全身性自身免疫性疾病，其主要临床特征为眼、口干燥。

 

西维美林对M3毒蕈碱受体的特异性刺激使唾液分泌增加，持续时间比匹罗卡平诱导的类似过程长2倍。此外，还发现(±)-顺式-1- HCl -0.5 H2O是一种选择性Mi型毒蕈碱探针，比其异构体(±)-反式-1- HCl -0.5 H2O (也称为AF102A)对Mi受体具有更强的选择性。

 

值得注意的是，(-)-顺式西维美林是生物活性的对映体，但(+)-顺式异构体对毒蕈碱受体没有表现出相当大的亲和力，同样重要的是，(-)-顺式异构体也没有明显的拮抗作用。

 

因此，(±)-顺式-1- HCl -0.5 H2O形式的西维美林于2000年1月被美国食品药品监督管理局批准用于治疗干燥综合征患者的口干症状。西维美林最初和最近的合成方法都依赖于制备自由碱(±)-顺式-1和(±)-反式-1的非对映体混合物，然后通过各种盐的结晶分离。很明显，同分异构体(±)-反式-1是活性药物成分(API)西维美林中预期的杂质。(±)cis-1-HCl-0.5H2O虽然有粉末x射线衍射数据，但其单晶x射线结构至今未见报道。

 

西维美林是毒蕈碱受体激动剂，可增加外分泌腺的分泌。西维美林在碱环境条件下为液体（熔点20-25℃），因此已开发出其盐酸盐半水合物固体形式的药物制剂。西维美林的合成产生其顺式和反式异构体，只有顺式异构体被认为是API，并用于最终制剂中[1]。

 

[1] Dmitrijs Stepanovs 1 , Zenta Tetere 2 , Irisa Rāviņa, et al. Structural characterization of cevimeline and its trans-impurity by single crystal XRD[J]. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 2016, 118: 404-409.

 

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