【摘要】 动物模型是基础研究的关键,有助于更方便、更有效地研究发病机制和药物筛选。

肝细胞癌是一种常见的恶性肿瘤,具有早期症状隐匿、易转移、术后复发、药效差、漏诊耐药率高等特点,导致5年生存率低。对其发病机制和药物的研究对临床治疗尤为重要。动物模型是基础研究的关键,有助于更方便、更有效地研究发病机制和药物筛选。合适的动物模型能更好地反映疾病的发生发展以及人体抗肿瘤免疫反应的过程。本文就肝细胞癌实验动物模型的分类、特点及研究进展进行综述,以期为研究者选择模型提供参考。

 

同种异体移植模型是通过原位或异位方法将同一物种的肿瘤细胞或组织移植到宿主体内而建立的。这些模型使用纯合的免疫活性宿主,主要用于研究免疫反应和免疫治疗效果的机制。[1]常用的肝癌细胞系包括BNL-MEA、Hepa1-6、BNL和H22细胞可用于建立免疫相关研究中的原位或异位小鼠模型。[2-4]除常见的小鼠肝癌细胞系外,将猿猴空泡病毒40(SV40)T抗原(Tag)转基因小鼠的成瘤肝细胞接种到具有免疫活性的小鼠中是一种新型的原位小鼠肝癌模型。[5]

 

动物突变已在使用免疫活性小鼠和小鼠衍生细胞的同种异体移植模型中描述。然而,由于基因组、肿瘤微环境和免疫反应的物种差异,动物研究是否能够解释人类肿瘤发生和免疫反应的机制仍有待进一步研究,限制了同种异体移植模型的实际应用。动物模型是基本的研究工具,对于研究疾病的发病机制、药物筛选和治疗靶点尤为重要。虽然目前的模型都不能完全复制真实的人类疾病情况,但在肝癌动物模型的研究和构建方面已经取得了很大的进展。可以结合多种方法构建肝细胞癌模型。特别是,建议在同一研究中使用多个模型,并且实验结果可以在不同的模型中同步验证。

 

[1]. Duan X, Wang M, Han X, et al. Combined use of microwave ablation and cell immunotherapy induces nonspecific im

munity of hepatocellular carcinoma model mice. Cell Cycle (Georgetown, Tex). 2020;19(24):3595-3607.

[2]. Chang CJ, Chen YH, Huang KW, et al. Combined GM-CSF and IL-12 gene therapy synergistically suppresses the growth of orthotopic liver tumors. Hepatology (Baltimore, Md).2007;45(3):746-754.

[3]. Chen Y, Luo X, Liu Y, et al. Targeted nanobubbles of PD-L1 mAb combined with doxorubicin as a synergistic tumor repressor in hepatocarcinoma. Int J Nanomedicine. 2022;17:3989-4008.

[4]. Ou D, Lin Y, Hsu C, et al. Development of a PD-L1-expressing orthotopic liver cancer model: implications for immunotherapy

[5]. Avella D, Li G, Schell T, et al. Regression of established hepatocellular carcinoma is induced by chemoimmunotherapy in an orthotopic murine model. Hepatology (Baltimore, Md).2012;55(1):141-152.

 

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