【摘要】 在过去的十年里，蛋白质组学技术的显著进步使蛋白质、翻译后修饰（PTM）及其蛋白质复合物能够以前所未有的灵敏度和维度进行分析

在过去的十年里，蛋白质组学技术的显著进步使蛋白质、翻译后修饰（PTM）及其蛋白质复合物能够以前所未有的灵敏度和维度进行分析[1]。在这里，从我们目前对PDAC特征的理解开始，包括前体病变、进展模型、肿瘤微环境和治疗进展，描述了蛋白质组学如何有助于胰腺导管腺癌(PDAC)的功能和临床探索，为PDAC的致癌、进展和化学耐药性提供了见解[2]。总结了蛋白质组学在系统研究PTMs介导的PDAC细胞内信号传导、癌-瘤相互作用以及这些功能研究揭示的潜在治疗靶点方面的最新成就。强调了临床组织和血浆样本的蛋白质组学分析，以发现和验证有用的生物标志物，从而有助于患者的早期检测和分子分类。目前对蛋白质和PTM的系统探索只能解释各种信号网络的信号节点。为了更好地理解定义的细胞间信号通路中的蛋白质机制，直接从同一肿瘤样本中进行蛋白质复合物分析是非常理想的挑战。开发了一种化学蛋白质组学方法，称为Photo-pTyr支架，它可以直接捕获和交联pTyr信号复合物，通过生物素标签和蛋白质组学分析进行下游亲和纯化（96，97）。光对酪氨酸支架已成功应用于探索Her2阴性乳腺癌TME中的信号复合物，并探索针对受体酪氨酸激酶PDGFRB的新靶向治疗。乐观地认为，各种蛋白质复合物图谱方法与成熟的全球PTM图谱方法（如磷酸蛋白质组学和糖蛋白质组学）的进一步结合，将大大加强临床功能蛋白质组学研究，以更好地解释PDAC TME中的多种细胞间信号网络，并导致发现更多生物标记物和药物靶点，以战胜癌症。

 

[1]R.L. Siegel,K.D.Miller,H.E.Fuchs,A.Jemal Cancer Statistics, 2021 CA Cancer J. Clin.,71(2021), pp. 7-33

[2]L.Rahib,M.R.Wehner,L.M. Matrisian, K.T. Nead Estimated Projection of US Cancer Incidence and Death to 2040 JAMA Netw Open,4(2021), Articlee214708

 

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