【摘要】 在标准药敏试验中，考察了pH、接种量、温度、大气、二价阳离子和几种体液等不同条件对新型抗菌剂螺嘧啶三酮ETX0914体外抗菌活性的影响。

在标准药敏试验中，考察了pH、接种量、温度、大气、二价阳离子和几种体液等不同条件对新型抗菌剂螺嘧啶三酮ETX0914体外抗菌活性的影响。除pH对ETX0914的活性有影响外，其余参数均不影响ETX0914的活性。而ETX0914对金黄色葡萄球菌、粪肠球菌和大肠杆菌的最低抑菌浓度在生长介质的pH值从5到8变化不大，当pH高于8时，它们的MIC值至少增加了8倍。这种活性的丧失可以归因于在pH升高时分子的去质子化。这些数据表明，ETX0914的常规药敏试验应能产生可重现的MIC值[1]。随着对现有抗菌剂耐药性的出现和蔓延，医学上需要新的抗菌药来治疗由多药耐药(MDR)细菌引起的感染，如耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)、耐甲氧西林表皮葡萄球菌、耐青霉素肺炎链球菌和耐万古霉素肠球菌[2]。ETX0914(前身为AZD0914)是一种新型的螺嘧三酮细菌DNA旋转酶/拓扑异构酶抑制剂，已显示出对氟喹诺酮耐药和耐多药革兰氏阳性及挑剔的革兰氏阴性病原体的有效体外抗菌活性，包括金黄色葡萄球菌、链球菌、粪肠球菌、流感嗜血杆菌和淋球菌ETX0914对金黄色葡萄球菌和肺炎链球菌的最低抑菌浓度(MIC值)在起始接种量为103-107cfu/mL时不受影响[3]。对ETX0914 MIC的接种效应进行了观察。粪便杆菌、流感嗜血杆菌和大肠杆菌的接种量从105 cfu/m L增加到107 cfu/m L，这种影响似乎是物种特异性的，第二个分离物也注意到了同样的观察结果。在左氧氟沙星中也观察到了同样的现象，以前在其他氟喹诺酮类药物中也有过报道。当生长介质的pH值从7.0降至5.0时，ETX0914的活性不受影响(在2倍范围内)。这与左氧氟沙星和环丙沙星形成鲜明对比，这两种药物在酸性pH下都表现出较低的活性，对大肠杆菌的MIC降低了32倍，这是一种先前报道的氟喹诺酮类药物。ETX0914对金黄色葡萄球菌、粪肠球菌和大肠杆菌的最低抑菌浓度(MIC)至少增加了8倍[4]。由于ETX0194在感染部位遇到的条件，如血清、尿液、肺表面活性物质，或低pH和低氧水平下，其活性不会受到影响，因此可以考虑将ETX0194作为进一步开发的药物，用于治疗由不同身体部位的敏感生物引起的感染。

 

[1]Barry AL, Fuchs PC, Brown SD. In vitro activities of daptomycin against 2789 clinical isolates from 11 North American medical centers. Antimicrob Agents Chemother 2001;45:1919–22. http://dx.doi.org/10.1128/AAC.45.6.1919-1922.2001.

[2]Basarab GS, Kern GS, McNulty J, Mueller JP, Lawrence K, Vishwanathan K, et al. Responding to the challenge of untreatable gonorrhea; ETX0914, a first in class agent with a distinct mechanism-of-action against bacterial type II topoisomerases.

Nat Sci Rep 2015;5:11827. http://dx.doi.org/10.1038/srep11827.

[3]Bradford PA, Petersen PJ, Young M, Jones CH, Tischler M, O’Connell J. Tigecycline MIC testing by broth dilution requires use of fresh medium or addition of the biocatalytic oxygen-reducing reagent oxyrase to standardize the test method. Antimicrob Agents Chemother 2005;49:3903–9. http://dx.doi.org/10.1128/AAC.49.9.3903-3909.2005.

[4]Clinical and Laboratory Standards Institute. M07-A9. Methods for dilution antimicrobial susceptibility tests for bacteria that grow aerobically; approved standardNinth ed.;2012 (Wayne, PA. Volume 32. Number 2).

 

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