【摘要】 为了研究它们的发育毒性，用最低有效剂量的(ClyBrxBPAs)类似物(2-氯-2’，6-二溴双酚A和2，2’-二氯-6-单溴双酚A)对人胚胎干细胞(HESC)进行了增殖毒性研究。

目前还缺乏关于卤代型化合物的毒性数据。为了研究它们的发育毒性，用最低有效剂量的(ClyBrxBPAs)类似物(2-氯-2’，6-二溴双酚A和2，2’-二氯-6-单溴双酚A)对人胚胎干细胞(HESC)进行了增殖毒性研究。为了进行比较，还评估了四溴双酚A、2，2’，6-三溴双酚A和双酚A。观察到ClyBrxBPA对hESCs有抑制作用以浓度依赖的方式增殖。ClyBrxBPA的细胞积累效率高于四溴双酚A，且ClyBrxBPA的毒性大于四溴双酚A，其中2，2’-二氯-6-单溴双酚A的毒性最强。此外，流式细胞仪和氧化应激结果显示，活性氧增加会增大细胞的凋亡程度，减少了DNA的合成。ClyBrxBPA对代谢途径影响的代谢组学分析表明，ClyBrxBPA主要干扰与氨基酸代谢和生物合成相关的4条代谢途径。这些结果为ClyBrxBPA的增殖毒性提供了初步的视角，证明了其对儿童的发育有毒性。类似的多溴二苯醚的溴/氯混合转化产物以及电子废物拆卸区产生的二恶英和呋喃[1]，研究表明，这些转化产物可能比它们的母体化合物有更高的毒性[2]。ClyBrxBPA作为一种新的环境污染物，目前还没有毒性数据。因此，对其毒性进行研究迫在眉睫。我们选择了未分化的人胚胎干细胞H9模型来研究发育毒性。由于缺乏环境和人体样本中ClyBrxBPA的相关数据，我们采用对hESCs抑制作用最小的浓度作为检测浓度。细胞生物积累效率的差异和代谢途径的紊乱是造成毒性差异的主要原因。目前的结果表明，ClyBrxBPA对细胞增殖的负面影响比TBBPA更强。

 

[1]Li, T.Y., Zhou, J.F., Wu, C.C., Bao, L.J., Shi, L., Zeng, E.Y., 2018. Characteristics of polybrominated diphenyl ethers released from thermal treatment and open burning of e-waste. Environ Sci Technol 52, 4650–4657. https://doi.org/10.1021/ acs.est.8b00780.

[2] Samara, F., Gullett, B.K., Harrison, R.O., Chu, A., Clark, G.C., 2009. Determination of relative assay response factors for toxic chlorinated and brominated dioxins/ furans using an enzyme immunoassay (EIA) and a chemically-activated luciferase gene expression cell bioassay (CALUX. Environ Int 35, 588–593. https://doi.org/ 10.1016/j.envint.2008.11.003.

 

科学指南针通过互联网技术建立更可靠的服务标准，全国26个办事处，12个城市拥有自营实验室，最好的设备、最专业的老师为您服务。