【摘要】 细胞毒性T淋巴细胞（CTL）是适应性免疫系统的关键组成部分，因其具有的能杀死对生物体构成威胁的细胞的功能而被准确命名

细胞毒性T淋巴细胞（CTL）是适应性免疫系统的关键组成部分，因其具有的能杀死对生物体构成威胁的细胞的功能而被准确命名[1]。细胞毒性T淋巴细胞识别来源于细胞内蛋白/加工抗原的肽，这些肽由抗原呈递细胞（APC）与主要组织相容性复合体（MHC）I类分子联合呈递。在识别APC呈递的肽MHC复合物后，CTL将分化并获得细胞溶解潜力。在随后暴露于抗原时，成熟的抗原特异性CTL将杀死表达该抗原的细胞（靶细胞）。

 

CTL靶向的“非自身”抗原通常来源于细胞内病毒或细菌感染，或来源于肿瘤形成过程中改性的蛋白质。成熟CTL的细胞溶解能力由识别特异性抗原启动，然后在CTL和靶细胞之间形成免疫突触，随后由穿孔素和颗粒酶组成的溶细胞颗粒的释放就介导靶细胞的细胞溶解。除了其主要的细胞溶解功能外，CTL还通过释放刺激其他免疫细胞的细胞因子来传播免疫反应。

 

靶向CTL功能的药物中有很大一部分是生物制剂。外源性物质对免疫系统影响的非临床评估基于包括标准毒理学研究终点以及其他参数在内的各种互补终点，如外周血免疫表型和询问免疫系统离散臂和功能的功能分析。在这些免疫参数中，CTL活性被认为是对病毒感染敏感性增加的风险和对肿瘤耐药性降低的风险的信息。更为关键的是，一些分子尤其是生物制剂，通常只在非人类灵长类动物（NHP）中具有药理活性。因此通常在免疫调节治疗剂的非临床安全性评估的背景下，只概述评估NHP中CTL功能的各种方法。NHP中CTL的评估应建立在了解CTL活性的不同读数包括测量CTL对靶细胞的影响，并详细描述了CTL活性的特征性终点（CTL表面标志物表型变化、细胞内表型变化和细胞因子分泌）的基础上。进一步概述用于测量CTL活性的模型，包括可用于在体外、体内和离体触发CTL反应的各种人工和病理生理刺激。

 

[1] Kamperschroer C, Frank B, Genell C, Lebrec H, Mitchell-Ryan S, Molinier B, Newsome C, Piche MS, Weinstock D, Collinge M, Freebern W, Rubio D, Current approaches to evaluate the function of cytotoxic T-cells in non-human primates[J]. Journal OF Immunotoxicology, 2023, 20(1): 2176952.

 

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