【摘要】 在小鼠灌胃9AA聚乙二醇盐溶液后，通过活体成像的绿色荧光观察到，每个器官都成功地被9AA染色。

本研究利用9-氨基菲(9AA)在低氧条件下保持绿色荧光的特点，将其作为一种新的荧光显像剂用于肿瘤缺氧的活体成像。由于9AA不溶于水，所以用聚乙二醇400将9AA溶解在生理盐水中。在小鼠灌胃9AA聚乙二醇盐溶液后，通过活体成像的绿色荧光观察到，每个器官都成功地被9AA染色。

 

因此，9AA灌胃可用于正常小鼠的活体显像。通过对艾氏腹水癌细胞皮下移植小鼠的体内成像，并与常规的匹莫硝唑(PIMO)染色比较，评价了9AA荧光法在低氧条件下对肿瘤的缺氧染色。肿瘤切片用9AA衍生的绿色荧光染色，免疫组织化学PIMO染色显示缺氧区。

 

侵袭性和非侵入性方法已经发现，癌症存在于比周围正常组织更低的缺氧条件下[1,2]。肿瘤的缺氧区含有潜在的恶性细胞，这些细胞可以增殖、侵袭和转移。有必要研究如何对缺氧区进行成像[3]。体内低氧条件的侵入性测量使用了氧化锆传感器和电偶电极作为氧气。然而，这些方法在它们可以测量的区域有局限性。例如，电子传感器在确定目标位置和异质癌症组织中的氧浓度方面有物理限制。

 

如果使用荧光成像观察到缺氧区，则可以使用非侵入性紫外线(UV)照射在体内识别肿瘤的大小和位置。由于9AA在低氧条件下保持其绿色荧光，在那里它不会自动氧化，我们发展了一种9AA介导的荧光染色方法，可以在体内成像肿瘤的低氧状态。用50%浓度的聚乙二醇水溶液溶解9AA。给小鼠灌胃9.84 mM的9AA溶液，在聚乙二醇盐水中进行体内成像，证明了对每个器官进行染色的可行性。对使用艾氏癌细胞并随后用9AA治疗的小鼠的肿瘤进行体内成像也可以观察到肿瘤的缺氧情况。

 

这些结果表明，9AA染色优于传统的PIMO染色。在未来，我们计划研究9AA与同一器官中其他类型癌症的关系。

 

[1] Nelson DL, Cox MM. Lehninger Principles of biochemistry, international edition. 7ed.New York, USA: W. H. Freeman and Company 2017;546-548. ISBN-13 978-1-319-10824-3.

[2] Tanaka Y, Ikeda S, Shiga T. Tumor hypoxia and radio-thermosensitivity–Rcent developments and application for cancer treatment–. J Jpn Soc Ther Radiol Oncol.1997;9:151–160. https://doi.org/10.11182/jastro1989.9.151.

[3] Kuchimaru T, Suka T, Hirota K, Kadonosono T, Kizaka-Kondoh S. A novel injectable BRET-based in vivo imaging probe for detecting the activity of hypoxia-inducible factor regulated by the ubiquitin-proteasome system. Sci Rep.2016;6:srep34311.https://doi.org/10.1038/srep34311.

 

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