【摘要】 α-突触核蛋白(ASyn)是一种类似变色龙的蛋白质[1]。它的过度表达和细胞内沉积定义了包括帕金森病在内的神经退行性α-突触核病[2]。

α-突触核蛋白(ASyn)是一种类似变色龙的蛋白质[1]。它的过度表达和细胞内沉积定义了包括帕金森病在内的神经退行性α-突触核病[2]。ASyn上调是原因还是对a-突触核病症的保护性反应仍未解决。值得注意的是，aSyn的积累与癌症有关[3]。在这里，神经母细胞瘤SH-SY5Y细胞系被基因工程改造为在低水平和高水平过表达aSyn。因此，研究神经母细胞瘤的细胞增殖及毒性检测就很有必要，用四甲基偶氮唑盐比色法和活性染料排斥法检测aSyn的细胞毒性，观察到在细胞几乎不能指数级增殖的情况下，低表达的aSyn神经元在传代开始时被观察到。相反，与低aSyn神经元相比，高aSyn过度表达的培养物生长速度更快，同时显示出更强的克隆形成。通过添加促氧化剂鱼藤酮，间接揭示了aSyn过表达的细胞毒性。部分还原的氧化石墨烯可增加鱼藤酮对低aSyn神经元的毒性，但不能增加高aSyn神经元的毒性。与其增强的增殖一致，高aSyn神经元显示出SMP30的水平升高，这是一种衰老标记蛋白，以及有丝分裂Ki-67标记。与低aSyn细胞相比，高aSyn过表达的致癌神经元提高了肿瘤的致瘤性和抗衰老能力，因此表明aSyn刺激水平不足，而不是aSyn超载本身，这是导致无核症的因素之一。研究表明，在同一模型的人多巴胺SH-SY5Y神经元中，不同水平过表达的aSyn产生不同的效应。建议帕金森病研究的目标应该是随着年龄的增长维持适当水平的aSyn过度表达，而不是aSyn上调本身。

 

[1] Maroteaux L, Campanelli JT, Scheller RH. Synuclein: a neuron-specific protein localized to the nucleus and presynaptic nerve terminal. J Neurosci 1988;8:2804–15.

[2] Dedmon MM, Lindorff-Larsen K, Christodoulou J, Vendruscolo M, Dobson CM. Mapping long-range interactions in alpha-synuclein using spin-label NMR and ensemble molecular dynamics simulations. J Am Chem Soc 2005;127:476–7.

[3] Deleersnijder A, Gerard M, Debyser Z, Baekelandt V. The remarkable conformational plasticity of alpha-synuclein: blessing or curse?. Trends Mol Med 2013;19:368–77.

 

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