帕金森病的 Tau-PET 成像

帕金森病（PD）患者大脑皮层病理性tau蛋白聚集，导致认知能力下降。正电子发射断层扫描 (PET) 可用于体内tau蛋白的成像。

通过PD的tau PET成像的全面系统回顾和荟萃分析。结果显示，PDCI患者在下颞叶的tau示踪剂摄取量高于HCs，在内侧区的tau示踪剂摄取量高于PDNC患者。PD患者的Tau示踪剂摄取值在中脑、丘脑下核、苍白球、小脑深部白质、丘脑、纹状体、黑质、齿状核、红核、普陀门和额叶低于PSP患者，在额叶和枕叶低于AD患者。

PD患者的tau蛋白负担存在异质性。病理研究表明，PDCI的特点是皮层下PD改变和皮层改变与AD一致（，即PD患者大脑皮层中不仅存在富含α-Syn的路易体，还存在β-淀粉样蛋白的沉积和高磷酸化的3R/4R tau。相反，在没有认知障碍的情况下，PD患者并存的AD病理是罕见的（。我们的荟萃分析结果显示，PDCI患者中18F-AV-1451结合异常的解剖定位与AD患者的报告相似，包括下颞区和内侧皮质区。PDCI患者下颞叶的tau示踪剂的摄取值高于HCs，PDCI患者内丘区的tau示踪剂的摄取值高于PDNC患者。这一发现可能表明，驱动PDCI患者tau沉积物积累的神经病理过程与驱动AD患者个体tau沉积的神经病理过程具有相同的区域脆弱性[1,2]。

不同的tau示踪剂对测量tau负担的tau PET研究结果起着重要影响。纳入荟萃分析的研究中使用的第一代示踪剂是18F-FDDNP和18F-AV-1451。一项研究使用了18F-FDDNP示踪剂，由于其缺乏体内成像的特异性和选择性，它与大脑中的神经纤维缠结和淀粉样斑块结合，因此临床应用有限。18F-AV-1451是神经退行性疾病患者最广泛使用的示踪剂，最近一项关于尸检组织的研究证实[3]，18F-AV-1451与神经纤维缠结和神经元中的tau强烈结合而不结合Aβ，关键是表明18F-AV-1451不结合α-Syn聚集物或路易体。在这个荟萃分析中，18F-AV-1451可以发现PDCI患者的tau病变。然而，它也被证明会脱靶于黑质中的神经素。我们的荟萃分析发现，与HCs相比，PD患者的18F-AV-1451在黑质的结合明显减少。这可以解释为18F-AV-1451可以与正常神经元中的神经黑色素结合，而PD患者在黑质中的神经黑色素减少。

[1]. Boller F, Mizutani T, Roessmann U, Gambetti P. Parkinson disease, dementia, and Alzheimer disease: clinicopathological correlations. Ann Neurol. (1980) 7:329–35.

[2]. Irwin DJ, White MT, Toledo JB, Xie SX, Robinson JL, Van Deerlin V, et al. Neuropathologic substrates of Parkinson disease dementia. Ann Neurol. (2012) 72:587–98.

[3]. Marquié M, Normandin MD, Vanderburg CR, Costantino IM, Bien EA, Rycyna LG, et al. Validating novel Tau positron emission tomography tracer [F-18]-Av-1451 (T807) on postmortem brain tissue. Ann Neurol. (2015) 78:787–800.