【摘要】 纳米技术的最新进展极大地促进了纳米医学领域药物输送系统的发展和变革。

纳米技术的最新进展极大地促进了纳米医学领域药物输送系统的发展和变革。特别是，靶向基于可生物降解聚乳酸的纳米颗粒-乙醇酸）（PLGA）聚合物引起了极大的兴趣。然而，PLGA 纳米粒子仍因其对癌细胞的有效性及其对正常细胞的毒性而受到关注。

纳米粒子的细胞吸收与靶向配体的存在提供了对目标或癌症部位的特定结合，而不会对健康细胞造成任何或较少的伤害。这种现象正在引起研究人员更多的兴趣，因为它的安全性和抗癌药物的特定控制释放所带来的较少的毒性。这些说法与以前的研究结果一致，这些研究报告说，与非结合的纳米粒子相比，纳米粒子中的靶向配体的表面结合能更大程度地提高药物的细胞摄取和细胞毒性效力。例如，RGD抗体结合的纳米颗粒（PTX-PLGA-CSNP-RGD，35.2%）的细胞活力明显低于非结合的纳米颗粒（PTX-PLGA-CSNP，45.7%）（P<0.01）。 12在此基础上，用FluTax-PLGA-CSNP-RGD处理A549细胞24小时，根据荧光紫杉醇（FluTax）的荧光强度，发现其吸收率较高，为28pg/1×105细胞，而PTX-PLGA-CSNP为28pg/1×105细胞。在RGD抗体结合的纳米颗粒中，FluTax的细胞存活率降低，荧光强度更高，这表明与相同剂量的非靶向递送相比，紫杉醇通过整合素受体介导的内吞作用被选择性地吸收。

确定PLGA纳米颗粒的zeta电位和颗粒大小是至关重要的，因为理想的纳米颗粒大小可以为癌细胞吸收药物提供EPR效应，而适当的zeta电位可以提供纳米颗粒的高稳定性。从这一系统回顾中可以看出，尺寸<300纳米且绝对zeta电位为20 mV的纳米颗粒是有利的。这是因为纳米粒子需要一个合适的尺寸（200纳米）来装载药物，而高Zeta电位提供了一个均匀和狭窄的尺寸分布，以及高稳定性。由于纳米粒子高度稳定，药物在沿靶点运输过程中的泄漏可以忽略不计，这意味着纳米粒子的细胞毒性效力和细胞摄取量更大。

在设计药物输送系统时总是存在挑战。尽管纳米颗粒的主动靶向性降低了对正常细胞的毒性，但靶向配体与纳米颗粒的结合可能会增加颗粒的大小。这很耗时，因为在制作理想尺寸的纳米颗粒时需要优化制备步骤。此外，靶向配体共轭还可能减少药物从纳米颗粒中的释放，因为配体在从纳米颗粒中释放药物时有可能作为外部屏障。将靶向配体连接到纳米颗粒表面的过程通常涉及两步反应。这种两步反应可能会导致药物从纳米粒子中泄漏或提前释放，因为涉及到反应孵化期以及超声处理以减少纳米粒子的结块1。

 

1.Chiu, H. I.; Samad, N. A.;  Fang, L.; Lim, V., Cytotoxicity of targeted PLGA nanoparticles: a systematic review. RSC Advances 2021, 11 (16), 9433-9449.

 

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