【摘要】 颅内肿瘤最常见和致命的类型包括星形细胞瘤。IV级星形细胞瘤或胶质母细胞瘤(GBM)具有高度侵袭性和难治性,中位生存期仅为14至16个月。

颅内肿瘤最常见和致命的类型包括星形细胞瘤。IV级星形细胞瘤或胶质母细胞瘤(GBM)具有高度侵袭性和难治性,中位生存期仅为14至16个月。GBM的分子图谱揭示了高度的肿瘤内和肿瘤间异质性,因此重要的是了解重要的信号转导轴,这些信号转导在不同的GBM亚型中被放松调节,以提供有效的量身定制的疗法。在这项研究中,我们对TCGA队列中的反相蛋白质阵列(RPPA)数据进行了广泛的分析,以开发定义神经胶质瘤等级或亚型的蛋白质特征。区分II级或III级与GBM的蛋白质特征在很大程度上重叠,并且通路分析显示细胞外基质蛋白(ECM),MYC通路,GBM中的uPAR通路和G2 / M检查点基因。我们还鉴定了具有高频率遗传改变(IDH突变,p53突变,EGFR扩增或突变,CDKN2A / CDKN2B缺失和PTEN突变)的GBM的蛋白质特征。G-CIMP阳性GBM特异性蛋白标记显示出与IDH1突变蛋白标记的相似性,从而表明IDH1突变驱动G-CIMP的重要性。基因表达亚型分析显示特定蛋白与经典(EGFR和磷光体变体),间充质(SERPINE1,TAZ和肌球蛋白IIa_pS1943),神经(TUBA1B)和前神经(GSK3_pS9)类型相关。单变量Cox回归分析确定了几种蛋白质,它们与GBM存活率显着相关。多变量分析显示,IGFBP2和RICTOR_pT1135是生存的独立预测因子。总体而言,我们的分析表明,特定的蛋白质在不同的神经胶质瘤亚型中受到调节,从而强调了在神经胶质瘤肿瘤的发病机理中起着重要作用的各种信号转导轴的重要性。

 

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