酮康唑的HPLC分析

酮康唑(Ketoconazole，KCZ)在水中不溶，在胃酸中溶解，易被吸收﹔血清蛋白结合率约为80%﹔部分药物在肝脏代谢，经胆汁排出，仅有给药量的13%由肾经尿排出，其中2%~4%为原型药物。

酮康唑制剂及生物样品中酮康唑的RP-HPLC测定法，均采用甲醇-磷酸盐缓冲液为流动相;以本类药物益康唑、结构相近的相关物质N-(对溴苯基）-2-氨基-4H，5H-噻唑，或吩噻嗪作为内标物﹔紫外检测。若有必要，也可使用荧光检测，其检测限可达40ng/ml 以上。对外用制剂的处理,可使用甲醇或乙醇溶解,滤膜滤过后,直接进样。但当采用无水甲醇溶解霜剂时，色谱中出现负峰，且当溶液放置时易析出基质沉淀,故而采用90%的甲醇,可避免沉淀出现。也可在氨碱性下用醋酸乙酯提取，或采用固相萃取法,以甲醇洗脱。

1.RP-HPLC 测定酮康唑及其制剂含量

(1)色谱条件色谱柱:LiChrosorb RP-Ci。柱(25cm×2.6mm，10um)。流动相:甲醇-0.02mol/L磷酸盐缓冲液（pH7.3～7.4）(75∶25)。流速:2ml/min。检测:紫外，250nm。

(2）样品测定原料药:精密称取2.0mg，置2ml量瓶中，用甲醇溶解并稀释至刻度，准确加入内标溶液〔1mg/ml N-(对溴苯基)-2-氨基-4H，5H-嚰唑甲醇溶液〕25pul,取5pul进样。

片剂:取10片，精密称定，研细，精密称取细粉适量(约相当于酮康唑200mg)，置100ml量瓶中，用适量甲醇溶解并稀释至刻度，滤过﹔精密量取续滤液1ml，置2ml量瓶中，用甲醇稀释到刻度，准确加入内标溶液25pul，取5ul进样。

(3)方法准确度和精密度回收率:100.2%。RSD:0.34%。

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