【摘要】 LC-MS/MS技术自引入TDM服务以来，科研人员总结的经验明确地强调了在方法开发过程中仔细优化色谱分离的重要性。

LC-MS/MS技术自引入TDM服务以来，科研人员总结的经验明确地强调了在方法开发过程中仔细优化色谱分离的重要性。

 

良好的色谱法是降低ME和避免等压干扰的关键。使用柱后输注是一种直接的方法，可以在色谱运行中可视化ME，并相应地改变色谱条件。反相脂肪族C18和C8或芳香苯基己基硅基基固定相适用于大多数TDM应用。手性柱已被描述用于对映选择性分析，例如，劳拉西泮、9-oh-利培酮或西酞普兰，这主要用于PK研究。

 

当使用UHPLC时，可以提高检测极限。通常，使用UHPLC的流速为≤0.4 ml/min。增加峰值高度和灵敏度的另一种方法是使用更高的流速。这一事实引起了人们对整体柱的兴趣，由于其独特的双峰孔隙结构，可以比传统的填充柱在高流量下以更小的背压运行，因此即使没有UHPLC系统，也能实现高效和高通量的分离。

 

此外，UHPLC的最新替代品是基于核-壳粒子的柱，它结合了更低的压力的优点和更快、更有效的分离。流动相组成、浓度和pH对于最佳的电离和色谱分离至关重要，当方法旨在测量非常极性的化合物，如许多药物代谢物和一些抗生素，高分辨率亲水相互作用色谱（HILIC）能够提供优势。这些特性的选择需要特别注意多药物分析，并且必须找到一个折衷方案，以确保所有化合物的适当分析性能。用于制备流动相的溶剂和添加剂的范围仅限于那些挥发性且与质谱相容的添加剂。

 

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