【摘要】 在LC-MS/MS时代之前，由于分析上的困难，包括缺乏足够灵敏度的方法和临床实验室使用的技术不便，大多数药物都不能常规进行免费药物监测。

大多数治疗药物在不同程度上与血浆蛋白结合，但众所周知，只有游离或未结合的药物具有药理活性。PK TDM通常是基于总血浆药物浓度的测量，因为它们更容易分析，而且因为总药物和游离药物之间存在平衡，这允许从测量的总浓度中预测游离水平。然而，在一定的生理和病理条件下，这种平衡被扰乱，游离药物的比例存在显著差异。通常，这一比例远远高于预测浓度；对于高度蛋白结合的药物尤其如此。这种情况下是典型的终末期肾脏和肝病和其他条件的蛋白血症和低白蛋白血症，但也可以发现在怀孕期间，在老年患者，在许多情况下的药物多疗法，药物相互作用的蛋白质结合（竞争位移）也会导致不成比例的自由药物浓度的变化。在所有这些病例中，基于游离药物浓度的药代TDM与药理效应和药物毒性的相关性更好；因此，这种方法对于适当的病人护理是非常可取的。临床对免费药物浓度监测的需求不仅明确证明了抗惊厥药物（如苯妥英、卡马西平和丙戊酸）和心脏活性药物（如地高辛或消除内源性和某些外源性地高辛样免疫反应因子对血清地高辛测量的干扰），也包括免疫抑制剂（如霉酚酸盐）、抗逆转录病毒药物（洛匹那韦、依非韦伦、奈非那韦）……

在LC-MS/MS时代之前，由于分析上的困难，包括缺乏足够灵敏度的方法和临床实验室使用的技术不便，大多数药物都不能常规进行免费药物监测。随着LC-MS/MS在PK TDM中的应用，克服了游离药物浓度测量的主要技术障碍，并将其改善患者管理的潜力引入临床实践。

 

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