【摘要】 众所周知的警示信号通常被称为ABCDE模式,其中A代表病变的不对称,B代表不规则的边界,C代表各种颜色,D代表直径通常大于6mm, E代表病变随着时间的推移而发展。
在过去的几十年里,黑色素瘤的发病率持续上升。早期(薄)黑色素瘤可以通过简单的手术切除治愈,预后良好,而晚期(厚)黑色素瘤由于其高转移率,生存率有限。即使免疫疗法和靶向疗法显著延长了生存期,这些疗法的成功也只对一小部分患者有效。因此,早期诊断仍然是提高黑色素瘤患者治愈机会的关键。在这种情况下,正在评估先进技术以提高诊断的准确性,更好地表征病变并可视化其在表皮的可能侵袭性。在这些创新方法中,临床低频电子顺磁共振(EPR)表征病变中黑色素含量,有可能成为黑色素瘤的辅助诊断方法。为了了解EPR的潜在附加价值,本文简要总结了目前皮肤黑色素瘤的诊断实践以及皮肤科医生在患者管理方面面临的挑战,然后描述了EPR作为皮肤黑色素瘤的诊断辅助手段的潜在影响。
诊断黑色素瘤的关键因素包括患者的病史、体格检查和诊断辅助工具。众所周知的警示信号通常被称为ABCDE模式,其中A代表病变的不对称,B代表不规则的边界,C代表各种颜色,D代表直径通常大于6mm, E代表病变随着时间的推移而发展。“丑小鸭”是黑色素瘤的另一个警告信号。这个特征是基于大多数正常痣(或痣)彼此相似的概念,而黑色素瘤相比之下就像丑小鸭一样突出。黑色素瘤实际上可能呈现不同的生长模式[1]。浅表性扩散黑色素瘤(SSM)通常表现为相当大的病变,不对称,边界不规则,多种颜色。结节性黑色素瘤(NM)是光滑或溃烂的结节,通常是闪亮的黑色或红色。恶性Lentigo (LM)通常是不对称的,不规则的色素,但往往难以诊断。它们存在于老年人长期暴露在阳光下的部位。肢端色素性黑色素瘤(ALM)是一种罕见的形式,通常出现在手掌和脚底,有时也出现在指甲基质上,表现为指甲上不规则的纵线。

图1 黑色素瘤细胞侵袭皮肤的不同模式。

图2 人类头发样品中检测到的天然黑色素和现象黑色素的代表性EPR光谱(9 GHz)。
单凭目视检查诊断黑色素瘤具有挑战性[2]。目前,皮肤镜检查是临床应用最广泛的非侵入性技术,用于评估皮肤病变。皮肤镜检查使用手持设备,带或不带偏振光,可以观察到真皮中部的皮肤病变结构。几种特征的结合可能提示该病变可能是黑色素瘤:非典型的色素网络,蓝白面纱,非典型血管模式,不规则条纹,不规则和不对称的色素沉着,不规则分布的点/球,退行性结构。皮肤镜检查诊断黑色素瘤的敏感性为90%,特异性为42%。需要强调的是,灵敏度和特异性与操作者有很强的相关性,主要取决于所接受的培训。
除了皮肤镜检查,一些先进的诊断技术已被提出,如反射共聚焦显微镜(RCM)。RCM是一种检查不同皮肤层的非侵入性技术。利用计算机软件,通过皮肤细胞结构之间的二极管激光反射近红外光,得到二维灰度图像。RCM评估皮肤损伤的细胞细节,直至真皮表层。在训练有素的皮肤科医生使用时,RCM在区分良性和恶性黑色素细胞病变方面非常有效,灵敏度为92%,特异性为70%。光学相干断层扫描(OCT)利用近红外光将皮肤损伤的表面放大到显微镜所见的水平。OCT也被证明对肿瘤边缘的描绘是有用的,因此在术前治疗计划中是有用的。然而,一项系统综述认为OCT作为黑色素瘤诊断技术缺乏足够的数据。Mohammad Wehbi等人[3]提供了黑色素检测的历史视角,重点是黑色素瘤的EPR光谱/成像并且描述了允许EPR从体外研究转移到体内并最终转移到黑色素瘤研究患者的关键因素
[1]. Halpern, A. C.; Marghoob, A. A.; Sober, A. J.; Mar, V. J.; Marchetti, M. A., Clinical Presentations of Melanoma. Cutaneous Melanoma 2018.
[2]. Dinnes, J.; Deeks, J. J.; Chuchu, N.; Ferrante di Ruffano, L.; Matin, R. N.; Thomson, D. R.; Wong, K. Y.; Aldridge, R. B.; Abbott, R.; Fawzy, M.; Bayliss, S. E.; Grainge, M. J.; Takwoingi, Y.; Davenport, C.; Godfrey, K.; Walter, F. M.; Williams, H. C., Dermoscopy, with and without visual inspection, for diagnosing melanoma in adults. Cochrane Database Syst Rev 2018, 12 (12), Cd011902.
[3]. Wehbi, M.; Harkemanne, E.; Mignion, L.; Joudiou, N.; Tromme, I.; Baurain, J.-F.; Gallez, B., Towards Characterization of Skin Melanoma in the Clinic by Electron Paramagnetic Resonance (EPR) Spectroscopy and Imaging of Melanin. Molecular Imaging and Biology 2023.
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