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      项目简介

             动物疾病模型主要用于生理病理、毒理药理及药效药代方面的研究。借助于动物模型模拟人类疾病类型,可以有意识地改变那些在自然条件下不可能或不易排除的因素,以便更准确地观察模型的实验结果并与人类疾病进行比较研究,有助于更方便,更有效地认识人类疾病的发生发展规律,研究防治措施。

             本司已成功构建包括肿瘤、糖尿病、骨科疾病、消化系统疾病、呼吸系统疾病、神经系统疾病等百余种成熟的动物疾病模型; 并可开展多项毒理学及药代动力学研究,无论是在药理药效、还是药物的安全性和生物利用度评价方面都可提供整体解决方案。 还可针对研究课题进行深入沟通,设计整体方案,并提供交付质量高、交付周期可控、有价格优势的全面技术服务。

      图1 部分动物模型项目介绍

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      结果展示

      1 、昆明鼠皮肤创伤感染模型

            小鼠适应性喂养1周,使用戊巴比妥钠麻醉小鼠;背部剃毛,并用脱毛膏进行脱毛处理。碘伏进行局部消毒后 于小鼠后腿背部剪开直径为5 mm的圆形伤口,深度至皮下,不伤及筋膜及脂肪组织。基层伤口厚度约3 mm。简单止血后将106 CFU/mL金黄色葡萄球菌悬液20 µL均匀分散在伤口上,后使用3M膜封闭促进小鼠皮肤菌液定植。

      图1 创伤感染模型创口展示

      图2 皮肤创伤HE染色结果展示

      2、C57BL/6小鼠类风湿性关节炎模型

             牛Ⅱ型胶原以2.0mg/ml溶解在0.05mol/L醋酸中,4℃过夜,逐滴加入等体积冷的完全弗氏佐剂(含有1mg/ml灭活的结核分枝杆菌)中后进行注射器乳化。将制备好的佐剂和胶原的混合物于小鼠尾根部皮内注射乳剂0.1ml。初次致敏后第21d以相同方法再次注射。HE染色结果表明正常对照组滑膜组织结构无损伤,滑膜无充血现象,无明显炎性细胞浸润和坏死。CIA组可见明显炎症反应和大量炎症细胞浸润,滑膜伴滑膜增生,形成新生血管和血管环;Micro-CT检测结果显示正常对照组小鼠踝关节及周围组织未见损伤,踝关节结构完整清晰,未见异常变化;模型组小鼠的脚踝严重受损,小鼠踝关节出现扭曲变形,脚的形状紊乱关节腔变窄,骨骼严重受损。

      图3 类风湿性关节炎模型HE结果展示

      图4 类风湿性关节炎CT结果展示

      3、裸鼠皮下移植瘤模型

              取冻存于液氮中的肿瘤细胞复苏并扩增,确保肿瘤细胞的活力和较好的生长状态(对数期)。一般鼠源肿瘤细胞接种2*104~106cells/只,人源的细胞系则需要2*106~107cells/只以上。可结合细胞和裸鼠的实际情况,最高可以注射1000万/0.1ml。

      图5 皮下移植瘤模型

      4、大鼠肠粘膜损伤模型

             将220g±20g雄性SD大鼠适应性样7d,随机分为2组,即正常对照组和模型组,每组3只。模型组以60mg/kg/d的5-FU连续腹腔注射4天;正常对照组以等量生理盐水腹腔注射。HE染色结果显示黏膜结构完整,绒毛细长且排列整齐,刷状缘清晰,上皮细胞完整且有较多杯状细胞,无脱落及破损等现象。模型组肠绒毛结构破坏,萎缩变短,隐窝结构不清晰;杯状细胞减少,大量肠上皮细胞脱落。

      图6 粪便观察

      图7 大鼠空肠HE结果展示

      样品要求

      需要提供的信息:

      1. 研究背景、研究目的及详细的需求信息 
      2. 实验动物品系、数量及分组
      3. 待测样品/药物信息及治疗方案
      4. 实验方案和检测要求

      交付内容:

      1. 完整实验报告(周期较长的项目提供阶段性汇报文件)
      2. 相关原始数据及图片

       

      常见问题

      1. 如何选择动物品系?

      • 根据实验目的和要求来选择;

      • 选择与研究对象相同或者功能、代谢、结构及其他方面与研究对象相似的动物;

      • 考虑是否容易获得、饲养难度及具体经济情况等;

      • 品系、微生物级别、年龄、性别、体重及健康情况等。

      2. 如何正确选择实验动物的性别?

      1. 性别相关疾病主要根据性别来确定,如女性患的疾病如子宫癌,卵巢癌等应选择雌性动物,男性患的疾病如前列腺癌应选择雄性动物;若性激素对于实验过程中的检测指标等存在明显的影响,应特殊对待,如:免疫学实验时,一般多选雌鼠,因为雄激素水平个体差异太大会对影响某些检测指标。
      2. 考虑实验的研究目的,如热板法做小鼠镇痛实验用雌性,因雄鼠睾丸贴于热板影响实验。
      3. 考虑到偏差存在的可能性,建议是目前用于雄性动物的实验都可以用于雌性,也就是说动物实验中应忽略性别对实验结果造成的影响(尤其是雌性),选取动物时应包含有雄性和雌性。

      3. 给药方式及给药剂量如何确定?

      动物实验中,最常涉及的就是给药剂量的估算,大部分实验前都是通过查文献、参考别人使用的类似药物剂量来设计,但是如果是一种新型研发材料,文献又没有相关报道呢?这时又该如何确定实验动物的给药剂量呢?

      这里大家可以参考一下《药理实验方法学》(徐叔云教授主编)中一个关于人和动物间按体表面积折算的等效剂量比值的表格来计算使用药品的剂量。(该表格几乎被药理专业的人们奉为经典,一直在科研中沿用)。

      上述表格中的最后一行,便是剂量换算中的折算系数(已经把体重与体表面积的关系折算过了),依据公式可将人的临床剂量转换为实验动物的剂量。

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